Brekspiprazol za zdravljenje agitacije in agresije pri Alzheimerjevi demenci

Lee D. e tal, JAMA Neurology, Dec 2023

Pripravila:  Maja Kojović, specialistka nevrologije

‍

Agitacija se pri bolniku z  demenco kaže  s prekomerno motorično aktivnostjo (na primer tavanje, zibanje,  nemir), verbalno agresijo (na pr.  vpitje,  kričanje) ali fizično agresijo (na pr. grabljenje, porivanje, metanje predmetov). Agitacija prizadene do 90 % bolnikov z Alzheimerjevo demenco (AD),  je moteča za bolnike  in njihove negovalce, in je povezana s  hitrejšim kognitivnim upadom in namestitvijo v dom za ostarele. Zdravljenje agitacije je zahtevno. Pomembno je prepoznati in zdraviti morebitne vzroke, kot sta bolečina in delirij. Nefarmakološke intervencije so  pogosto učinkovite in jih  uporabljamo pred zdravili. Farmakološko  zdravljenje agitacije temelji na atipičnih  antipsihotikih . Ta zdravila so učinkovita, vendar povezana s povečanim tveganjem za padce, zlome, hitrejši kognitivni upad, cerebrovaskularne dogodke, in s povečano umrljivostjo.

Brekspiprazol je atipični antipsihotik novejše generacije, ki se uporablja za zdravljenje shizofrenije in kot dopolnilno zdravljenje depresije. Brekspiprazol je delni agonist serotoninskega receptorja 5-HT1A ter dopaminskih receptorjev D2 in D3, s podobnim kemijskim profilom kot aripiprazol. Dve predhodni klinični študiji  sta pokazali, da je brekspiprazol v odmerku 2 mg na dan  učinkovit, varen in dobro prenašan pri agitiranih bolnikih z AD.  

Randomizirana klinična študija " Brexpiprazole for the Treatment of Agitation in Alzheimer Dementia-A Randomized Clinical Trial"   je trajala   12 tednov in je bila dvojno slepa in s placebom kontrolirana . Potekala je v 123 centrih Evrope in Združenih držav Amerike. Vključeno je bilo 345 bolnikov , ki so bili  randomizirani za prejemanje brekspiprazola  2mg ali 3 mg (n = 228) ali placeba (n = 117). Povprečna starost  je bila 74,0  let, 56,5 % je bilo žensk. Čeprav so bili v študijski populaciji bolniki, ki so bivali v domovih za starejše, je bila povprečna ocena na KPSS 15 , kar je za osebe s klinično pomembno agitacijo razmeroma blaga stopnja kognitivnega upada .Študijo je zaključilo 86,8 % bolnikov na  brekspiprazolu in 88,9 % na placebu .

V skupini bolnikov, ki so prejemali brekspiprazol  2 ali 3 mg  se je skupna ocena na  Cohen-Mansfieldovi lestvici  agitacije značilno bolj zmanjšala  kot pri tistih, ki so prejemali placebo. Učinek je bil klinično pomemben (Cohen d, 0,35). Tudi klinični globalni vtis izboljšanja je bil v primerjavi s placebom bistveno ugodnejši za brekspiprazol.

Rezultat so spodbudni tudi zato ker pri bolnikih, ki so prejemali brekspiprazol ni bilo povečanega  števila padcev ali zlomov . Pojavnost sedacije, ekstrapiramidnih stranskih učinkov in cerebrovaskularnih dogodkov je bila nizka, kar tudi kaže na ugoden profil v primerjavi z drugimi atipičnimi antipsihotiki. V primerjavi s placebom  je bilo povečalo število okužb sečil, podobno kot so poročali v prejšnjih študijah atipičnih antipsihotikov pri osebah z AD.  V trenutni študiji se je zgodila samo ena smrt, in sicer pri bolniku zdravljenim z brekspiprazolom. V vseh treh objavljenih študijah z bekspiprazolom je bilo skupaj 6 smrtnih primerov, v primerjavi z 1 smrtnim primerom v skupini s placebom. Tudi po prilagoditvi za večje število udeležencev, ki so prejemali brekspiprazol, to še vedno pomeni presežek umrljivosti 3:1.

KOMENTAR

Varno in učinkovito zdravljenje agitacije je  izziv. Brekspiprazol ima v primerjavi z drugimi atipičnimi antipsihotiki več varnostnih prednosti, zlasti razmeroma nizko tveganje za padce, zlome, sedacijo in ekstrapiramidne stranske učinke. Vendar je izredno pomembno opozoriti, da je bilo v treh kliničnih študijah z brekspiprazolom v primerjavi s placebom številčno preseženo število smrtnih primerov. Zato k farmakološki terapiji agitacije posežemo le pri hujših simptomih, in šele potem, ko  izključimo sprožilce , kot sta delirij in bolečina in, ko izčrpamo nefarmakološke vkrepe. Ali je brekspiprazol primerno zdravilo za agitacijo pri demencah druge etiologije, kot je demenca z Lewyjevimi telesci, je potrebno dodatno raziskati.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10628834/

‍