Novo zdravilo za otroke z Duchenovo mišično distrofijo
Mercuri E. et al, Lancet Neurology April,2024
Pripravila: Tatjana Filipović,specialistka nevrologije
V Studiji »Safety and efficacy of givinostat in boys with Duchenne muscular dystrophy (EPIDYS): a multicentre, randomised,double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial« so avtorji ocenjevali vpliv zdravila givinostat na napredovanje Duchenove distrofije.
Duchenova distrofija je na X hromozom vezana recesivna bolezen, povzročena z mutacijami na genu za distrofin. Distrofin je del membranskega distrofin-glikoprotein kompleksa ki ščiti celico od mehanskega stresa ob mišičnih kontrakcijah. Če distrofina ni, mišične celice propadajo, nadomeščajo jih pa mastno in vezivno tkivo, kar vodi v hudo onesposobljenost in smrt. Poleg tega, distrofin-glikoprotein kompleks uravnava aktivnost histonske deacetilaze, ki pomaga pri regeneraciji poškodovanih mišičnih celic. Njena povečana aktivnost pri bolnikih z Duchenovo distrofijo, pomeni dodatno škodo na mišičnih celicah in neučinkovitejšo regeneracijo.
Osnova pri zdravljenju Duchenove distrofije so kortikosteroidi. V zadnjih letih so na voljo, tudi, različne oblike genskega zdravljenja. Givinostat je splošni zaviralec histonske deacetilaze, ki pomaga zmanjšati škodljive posledice odsotnosti distrofina na celičnem nivoju. V študijah faze II, se je učinek givinostata kazal kot zmanjšan delež nekroze/fibroze in maščobne infiltracije, na račun povečanega deleža mišičnih celic v vzorcih mišice biceps brachii.
Avtorji sedanje multicentrične, randomizirane, s placebom kontrolirane raziskave faze III so v raziskavo vključili 179 dečkov starosti 8- 11 let, z zmerno obliko Duchenove distrofije. Dve tretjini preiskovancev je dobivalo givinostat, v višjem ali nižjem odmerku. Vse skupine so sočasno dobivale še kortikosteroide. Pri polovici bolnikov ki so dobivali givinostat so morali odmerek znižati zaradi stranskih učinkov. Študija je trajala 72 mesecev. Na koncu študije se je pri bolnikih v obeh skupinah kazalo napredovanje bolezni, vendar je v skupini ki je dobivala givinostat to bilo (statistično pomembno) manj izrazito.
KOMENTAR: Duchenova distrofija je progresivna bolezen, ki povzroča hudo invalidnost in smrt. Vsaka dodatna oblika zdravljenja, ki bi upočasnila napredovanje bolezni je zaželjena. Pomanjkljivosti študije so: majhno število udeležencev, vključitev le tistih z zmerno obliko bolezni, ter dejstvo da v študiji niso, kot sekundarni cilj, spremljali še učinek zdravila na srce in pljučno funkcijo.
Povezava do objave: https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(24)00036-X/abstract