Uporaba gabapentina in pregabalina in povečano tveganje za hudo poslabšanje KOPBUporaba gabapentina in pregabalina in povečano tveganje za hudo poslabšanje KOPB
Piše: Maja Kojović, specialistka nevrologije
Ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) je v petih letih, in sicer od 2012 do 2017, prejela 49 poročil o primerih depresije dihanja pri uporabi gabapentina in pregabalina (gabapentoidov). Dvanajst ljudi je umrlo, pri vseh pa je bil prisoten vsaj en dejavnik tveganja. Zato je FDA decembra 2019 objavila opozorilo, da lahko pri bolnikih, ki uporabljajo gabapentin ali pregabalin in imajo dejavnike tveganja za odpoved dihanja (sočasna uporaba opiodiov, KOPB, zmanjšana pljučna funkcijo ali starost) pride do resnih dihalnih zapletov.1
Članek objavljen januarja 2024 v reviji Annals of Internal Medicine2 je pokazal da so gabapentoidi povezani z povečanim tveganjem za hudo poslabšanje KOPB. Kanadski raziskovalci so retrospektivno primerjali skoraj 14 000 KOPB bolnikov, ki so uporabljali gabapentoide s 14 000 KOPB bolniki, ki niso uporabljali gabapentoide, a so se ujemali z uporabniki na podlagi trajanja KOPB, starosti, spola in prisotnosti indikacije za uporabo gabapentinoidov . Med upotabniki gabapentoidov, jih je 356 bolnikov prejemalo zaradi epilepsije, 9411 zaradi nevropatske bolečine in 3737 zaradi drugih kroničnih bolečin.
Ugotovili so, da so imeli uporabniki gabapentinoidov v primerjavi z neuporabniki povečano tveganje za hudo poslabšanje KOPB , ki je zahtevalo hospitalizacijo, in sicer ne glede na indikacijo. Uporabniki za epilepsijo so imeli 58% večje tveganje, uporabniki za nevropatko bolečino 35% večje tveganje, uporabniki za druge kronične bolečine pa 49% večje tveganje. Med bolniki z nevropatsko bolečino je tveganje bilo povišano ne glede na starost, spol, število predhodnih poslabšanj KOPB, predhodno uporabo inhalacijskih kortikosteroidov, ali uporabo opioidov ali benzodiazepinov.
Povečano tveganje za hudo poslabšanje se je pojavilo malo po začetku zdravljenja in je doseglo vrh pri približno 6 mesecih neprekinjene uporabe. Gabapentin se ni razlikoval od pregabalina po tveganju za huda poslabšanja KOPB. V študiji sicer niso preučili povezanost odmerka zdravila z tveganjem za poslabšanje KOPB.
Rezultati študije so relevantni za nevrologe, ker predpisujemo gabapentoide za nevropatsko bolečino in epilepsijo. Smotrno je bolnike pred uvedbo vprašati o prisotni KOPB in se pogovoriti o koristih in tveganjih. Ob tem je treba upoštevati ne le neželene učinke gabapentinoidov, temveč tudi dejstvo, da so dokazi o njihovi učinkovitosti pri številnih bolečinskih stanjih omejeni. Sistematični pregled literature , ki je zajel 34 randomiziranih s placebom kontroliranih študij (N ≈4200 bolnikov ) , ki so preučevale učinek gabapentinoidov na bolečino pri neodobrenih (" off-label ") indikacijah je ugotovil, da je uporaba gabapentina pri bolečih nediabetičnih polinevropatijah podprta le z minimalnimi dokazi ter, da so študije gabapentinoidov za zdravljenje bolečin v križu ali lumboishialgije večinoma bile negativne.3 Podobno, ni visoko kvalitetnih dokazov o učinkovitosti gabapentina ali pregabalina pri trigeminalni nevralgiji.
Uporaba gabapentoida se je močno povečala, tudi zato ker jih zdravniki predpisujemo kot "varno" alternativo opioidom , vendar ti bolniki včasih še naprej uporabljajo opioide. Ob tem je pomembno, da je kombinacija gabapentinoidov in opioidov povezana s povečanim tveganjem za predoziranje z opioidi in respiratorno odpoved.4
https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M23-0849
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/article-abstract/2728959
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2774489