Z Viagro proti Alzheimerjevi demenci?
Adesuyan M et al. Neurology; 2024 Feb
Pripravila: Maja Kojović, specialistka nevrologije
Raziskovanje obstoječih zdravil za nove namene je stroškovno učinkovit in hiter način iskanja novih terapevtskih možnosti ( ang. drug repurposing) . Zaviralci fosfodiesteraze tipa 5 (zaviralci PDE5) so skupina učinkovin, ki zavirajo za ciklični gvanozin monofosfat (cGMP) specifično fosfodiesterazo tipa 5.Gre za učinkovine prvega izbora za simptomatsko zdravljenje erektilne disfunkcije (ED) . Zaviralci PDE5 lahko vplivajo na kognicijo, prek poti cGMP.
V populacijski študiji "Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors in Men With Erectile Dysfunction and the Risk of Alzheimer Disease: A Cohort Study" so raziskovalci analizirali, ali so zaviralci PDE5 povezani s tveganjem za Alzheimerjevo bolezen (AB) pri 269 725 moških z novo diagnosticirano ED. Posamezniki, ki v času diagnoze ED niso imeli demence, kognitivnih motenj, zmedenosti in niso uporabljali zdravil za demenco so bili identificirani preko elektronskih zdravstvenih kartotekah v Združenem kraljevstvu. Uporaba zaviralcev PDE5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil in avanafil) je bila ugotovljena preko predpisanih receptov.
Povprečna starost ob začetku raziskave je bila 58,5 leta. V poprečnem obdobju spremljanja, ki je trajalo 5 let, je bila AD diagnosticirana pri 1119 osebah. Uporaba zaviralcev PDE5 je bila povezana z 18% zmanjšanjem tveganja za AD v primerjavi z neuporabo teh zdravil. Tveganje za AD se je zmanjšalo za 44 % pri osebah, ki so dobile od 21 do 50 receptov, in za 35 % pri osebah, ki so dobile več kot 50 receptov. Tveganje za AD je ostalo enako, če so izključili bolnike z manj kot enim letom spremljanja, vendar povezava ni bila več pomembna po izključitvi tistih, ki so bili spremljani manj kot 3 leta.
KOMENTAR:
Zaviralci PDE5, odobreni za zdravljenje erektilne disfunkcije, lahko zmanjšajo tveganje za AD pri moških z erektilno disfunkcijo, in sicer še najbolj pri tistih, ki so pogosti vporbaniki zdravila. Sicer je potrebna previdna razlaga najdb. Prodromalna faza AD traja več let. Glede na pogosto zamudo pri klinični diagnozi, je zelo verjetno , da je velik delež » novodokritih primerov« AD v bistvu že imel AD v začetku študije. Ti moški so verjetno imeli več kroničnih bolezni in manjši libido ( značilno za AD ) in je možno, da so se zdravniki pri njih manj pogosto odločili za predpisovanje sildenafila. V prid tej razlagi morda govori dejstvo, da, ko so bili iz analize izključeni tisti s spremljanjem, krajšim od treh let, domnevni zaščitni učinek zdravil ni bil več zaznaven.
Dve skorajšnji kohortni študiji sta tudi preučevali povezavo med zaviralci PDE5 in AD. Fang in sodelavci (2021) so poročali, da je bila uporaba sildenafila ( ne glede na indikacijo) pri povezana z 69% zmanjšanjem tveganja za nastanek AD. Nasportno, Desai in sodelavci ( 2022) pa niso našli razlike med pojavom AD pri bolnikih s pljučno arterijsko hipertenzijo, ki so bili zdravljeni zaviralci PDE5 in tistimi, ki so bili zdravljeni z antagonisti endotelinskih receptorjev.
Za ugotovitev, ali so zaviralci PDE5 res nevroprotektivna zdravila za AD, so potrebne dodatne študije, ki bi vključile tudi osebe ženskega spola in kjer bi preiskovancem na začetku opravili kogntivna testiranje.